Cady, criada en áfrica por sus padres zoólogos, cree conocer absolutamente todo sobre la supervivencia. Pero la ley de la selva adquiere un nuevo significado cuando la joven de 15 años entra por primera en un instituto. Al tratar de encontrar su puesto entre las diversas subculturas del lugar, Cady se topa con la peor especie de todas: la Abeja Reina, también conocida como la fría y calculadora Regina, líder de la panda más de moda del instituto, Las Plásticas. Cuando Cady se enamora del ex novio de Regina, ésta planea destrozar la futura vida social de Cady, quien utiliza sus mismas tácticas para enfrentarse a ella y conseguir sobrevivir en el instituto.