John Locke (Terry O'Quinn)

Abandonado por su madre biológica al nacer, se crió en una familia de acogida. De adulto Locke decide buscar a su madre y a su padre, Anthony Cooper, un timador que engaña a Locke para que le done un riñón y luego desaparece. Tras esto, Locke se somete a terapia para superar una depresión y en su grupo conoce a Helen, que acaba convirtiéndose en su prometida. Anthony Cooper vuelve a recurrir a Locke y él acepta a ayudarle, lo que hace que Helen decida abandonarle.

Locke vive una vida solitaria hasta que un día acude a él un joven que le hace preguntas sobre su padre en relación a una estafa. Locke visita a su padre para decirle que no puede seguir así y tras una pelea, Locke es empujado por su padre por la barandilla de la terraza del octavo piso y queda paralítico. El padre de Locke resulta ser el estafador que causó la muerte de los padres de Sawyer y volverán a verse misteriosamente en la isla.

Locke, en silla de ruedas, comienza a trabajar en una compañía de cajas y tras un intento fallido de convencer a una señorita de compañía para que le acompañe a Australia a realizar una expedición decide ir solo. Una vez en Australia no puede llevar a cabo la expedición debido a su invalidez y sube al Oceanic 815 para volver a casa.

Cuando el vuelo se estrella y Locke recupera el conocimiento, su invalidez ha desaparecido y puede andar como un hombre normal. Locke se revela como un experto en la caza, rastreo, y supervivencia en la naturaleza lo que hace que los demás le respeten y admiren. Locke descubre la escotilla lo que da comienzo a todo el mundo Dahrma y se enfrenta al monstruo del humo sin ningún miedo. Es un personaje totalmente diferente a los demás y para algunos de los supervivientes se erige como líder carismático mientras que en otros despierta desconfianza y temor.

Locke tiene una creencia bastante fuerte sobre su lugar en el mundo y cree que está predestinado a hacer/ser importante y se centra en encontrar el camino que le lleve a ello. Debido a su fuerte creencia en esto y en lo relacionado con la isla Locke tiene bastantes confrontaciones con Jack, mucho más racional y científico que Locke.

Locke no quiere abandonar la isla bajo ningún concepto ya que la isla le brinda una nueva oportunidad. Aun así Locke debe salir de la isla y morir para poder salvar a sus amigos. Esto es lo que le dice Richard Alpert y que Locke no acaba de comprender pero le aterra. Fuera de la isla Locke está a punto de cometer suicidio cuando entra Ben en la habitación, hablan y finalmente Locke decide no suicidarse. Ben acaba matando a Locke y deja todo como si se hubiera suicidado.

Ben utiliza el cadáver de Locke para captar a Jack y convencerle para que le ayude a reclutar a todos y volver a la isla. Subirán el féretro de Locke al vuelo de Ajira.

Una vez de vuelta en la isla podemos ver a dos Locke: uno vivo, nombrado nuevo líder de Los Otros y otro muerto. Descubriremos que el vivo es en realidad un enemigo de Jacob que toma la imagen de Locke para poder matara a Jacob a través de Ben.