El vuelo de Oceanic 815 desde Los Ángeles a Sidney sufre un accidente cuando sobrevuela el Pacífico y cae en una Isla aparentemente desierta.

Confiados en que pronto acudirá alguien a rescatarlos, los supervivientes se organizan para adaptarse a vida en la isla. Jack Shephard, un cirujano que repatriaba el cadáver de su padre, se convierte inmediatamente en el líder de un grupo de lo más singular. Entre ellos destacan Locke, un tipo anodino que ve en la isla la posibilidad de disfrutar de la aventura de su vida; Sawyer, un estafador que tendrá que acostumbrarse a someter sus intereses personales a los del grupo; Kate, una asesina convicta a la que el accidente proporciona una segunda oportunidad; Sayid, un ex miembro de la Guardia Republicana iraquí, especializado en obtener información a base de torturas; Claire, una chica embarazada que dará a luz a su bebé en la isla; Charlie, un artista enganchado a la heroína; Michael, un padre que viaja con su hijo Walt, de pocos años; y el matrimonio de ciudadanos coreanos formado por Sun y Jin.

La Isla muestra pronto su verdadera personalidad y empiezan a sucederse misterios inexplicables: la aparición de un oso polar en pleno clima tropical, un extraño humo negro capaz de acabar con todo lo que se le pone por delante, extrañas visiones, y, sobre todo, la sorprendente cualidad de sanar a enfermos incurables.

Los días pasan y nadie acude a rescatar al grupo. Deciden entonces intentar abrir una extraña escotilla que han descubierto en el suelo, escondida entre la maleza. Es una prueba de que en la Isla hay o hubo presencia humana y esto puede ayudarles en su intento de comunicarse con el exterior.

Pronto la desconfianza aparece en el grupo. Descubren que uno de sus compañeros, Ethan, no era en realidad pasajero en el vuelo accidentado. Tal y como sospechaban, no solo hubo sino que sigue habiendo presencia humana en la isla. Ethan pertenece los que a partir de ahora se conocerá como Los Otros, un grupo de personas que lleva bastante tiempo en la isla, que está muy bien organizado y que supone, entre tanto misterio, una amenaza clara y real.

Las discrepancias entre los habitantes del campamento tienen su reflejo más evidente en Jack y Locke, personajes enfrentados desde el principio en una pugna por liderar el grupo con dos conceptos distintos: Jack aborda los problemas desde el pragmatismo racional mientras que Locke confía en que un poder superior guíe su destino. La ciencia contra la fe. Entre los dos conseguirán abrir la escotilla dejando en alto el final de la primera temporada. ¿Qué hay dentro de la escotilla? ¿Quién la puso allí? ¿Están todos en la isla por azar o es un plan trazado de antemano?

Los 48 supervivientes de un accidente de avión quedan atrapados en una isla desierta y se ven obligados a trabajar juntos para poder seguir con vida, pero la misteriosa isla oculta muchos secretos que podrían ser letales para el grupo de náufragos

Los misterios de la isla de Perdidos (Lost) siguen desconcertando a los náufragos: encuentran unas esposas y un arma, y aparece un animal que no debería ser capaz de sobrevivir en un clima tropical.

Con el policía en estado crítico, Jack Shephard y Hurley descubren un secreto inquietante acerca de Kate. Mientras, Kate, Charlie, Sawyer, Sayid, Boone y Shannon reflexionan acerca de los misterios que han descubierto en la isla y temen que si los comparten con los demás cunda el pánico entre el grupo.

Los supervivientes se despiertan sobresaltados en plena noche porque las alimañas de la isla están atacando el campamento. Kate y Michael acompañan al misterioso Locke a buscar comida por la isla, y descubrimos algo muy sorprendente acerca él.

Jack sufre alucinaciones porque lleva mucho tiempo sin dormir, y se esfuerza por sobreponerse al recuerdo de los acontecimientos que lo llevaron hasta Australia y en consecuencia a la isla.

Walt y los demás se quedan atónitos por la paliza que ha recibido Michael, pero solo Jin y Sun, incapaces de comunicarse con los demás, saben qué es lo que ha ocurrido en realidad.

Los supervivientes intentan rescatar a Jack, que ha quedado sepultado al derrumbarse la cueva, y parece que alguien está saboteando en secreto los intentos de Sayid, Kate y Boone de trazar un plan para localizar el origen de la transmisión en francés.

Cuando Shannon sufre un ataque de asma, Jack y Sayid llegan a la conclusión de que la tortura podría ser el único modo de conseguir que Sawyer les entregue la medicina que esconde. Kate descubre algunos secretos sorprendentes sobre Sawyer.

La vida de Sayid corre un grave peligro tras tropezarse con la fuente de la misteriosa transmisión en francés.

Jack, Kate y Charlie se preguntan si las inquietantes pesadillas de Claire se están haciendo realidad y su vida y la de su hijo corren peligro. Un náufrago perdido regresa con una historia terrorífica acerca de lo que hay detrás de las montañas.

Los supervivientes intentan descubrir quién ha secuestrado a Charlie y a Claire, embarazada, y a dónde los han llevado, y se forma un grupo para salir a buscar a la pareja por la peligrosa selva. Boone y Locke descubren que la isla oculta un nuevo misterio.

El fuselaje del avión y el campamento entero están a punto de quedar inundados por la marea, y la desconcertante desaparición de Claire hace que Rose y Charlie, que está muy apenado, se vayan haciendo amigos.

Cuando Locke se entera de que Boone quiere contarle a Shannon su secreto, la vida de ésta corre peligro, y se descubre la verdad acerca del pasado de los dos hermanos.

La violencia se desata y la misteriosa bestia de la isla aparece de nuevo cuando Michael y Locke discuten sobre la educación de Walt. Mientras tanto, Charlie tiene la tentación de leer el diario de Claire, que sigue desaparecida.

La desaparecida Claire regresa por fin, pero no recuerda nada de todo lo ocurrido. Jack y Locke trazan un plan de defensa contra su secuestrador, Ethan, que amenaza con matar a todos los demás supervivientes si Claire no regresa con él.

Hurley y Sayid temen que Charlie esté enloqueciendo tras su roce con la muerte, y se descubre que existe una sorprendente conexión entre Sawyer y Jack, anterior al accidente.

La balsa que los supervivientes han estado construyendo se quema misteriosamente y Michael está convencido de que la ha saboteado Jin, por lo que la rivalidad entre los dos hombres crece todavía más.

Cuando Hurley se obsesiona con la misteriosa francesa y se adentra en la selva para buscarla, Jack, Sayid y Charlie no tienen más remedio que seguirlo.

Mientras intentan dar con una manera de abrir la misteriosa escotilla, a Boone le preocupa que Locke sufra graves problemas de salud.

Claire se pone de parto mientras Charlie se deja llevar por el pánico. Locke se ha desvanecido y Jack atiende a un superviviente gravemente herido.

Haber tenido que enterrar a uno de los suyos hace que la tensión se acumule y aumente la desconfianza entre los supervivientes, mientras una persona jura vengarse.

Jack sospecha que ocurre algo extraño cuando Michael enferma de repente mientras está construyendo la balsa. Locke enseña la escotilla a otros supervivientes.

Rousseau, la mujer francesa, se presenta en el campamento para hacer una inquietante advertencia a los supervivientes acerca de «los otros». Mientras, Michael y Jin terminan de construir la balsa.

Los náufragos de la balsa se encuentran con algo inesperado en el mar. Mientras, el resto de los supervivientes intenta abrir la escotilla con una explosión, y una persona del campamento podría ser un peligro para el bebé de Claire.

Una persona del campamento podría ser un peligro para el bebé de Claire.