Han pasado 20 años, pero los apartamentos de estilo español situados en el barrio de Melrose en Los Angeles no han cambiado tanto. Algunos de los inquilinos que conocimos en los 90 siguen allí. Es el caso de Sydney Andrews (Laura Leigthon – Eyes, Boston Legal), convertida a los 40 años en la propietaria del complejo urbanístico y en la pieza central en las vidas de algunos de sus inquilinos, sobre todo en la de David Breck (Shaun Sipos – Shark), uno de los nuevos personajes. Pese a la diferencia de edad, los dos han iniciado una relación sentimental que traerá consecuencias ya que David es hijo del Dr. Michael Mancini (Thomas Calabro - Caso abierto), con el que Sydney tuvo una turbulenta relación en la primera versión de la serie.
Además de David Beck, el nuevo Melrose Place presenta otros inquilinos. Por ejemplo, Ella Simms (Katie Cassidy – Sobrenatural, Harper’s Island), una poderosa publicista amiga de Sydney a la que ésta ahora considera una traidora y quiere echar del edificio, o Auggie Kirkpatrick (Colin Egglesfield – All My Children, Y que le gusten los perros), uno de los chefs más populares de Los Ángeles, amigo de Sydney pero distanciado a causa del alcoholismo de ésta.
La comunidad de Melrose Place se completa con Lauren Yung (Stephanie Jacobsen - Terminator: La Crónicas de Sarah Connor), una estudiante de medicina que necesita dinero para pagar sus créditos universitarios, y Jonah Miller (Michael Rady -Greek), un aspirante a director de cine que acaba de prometerse con su novia de toda la vida Riley Richmond (Jessica Lucas - Monstruoso), una profesora de primaria.
Tal y como sucedía en la primera versión, el remake de Melrose Place sigue apostando por las relaciones entre los miembros de la comunidad y por las vicisitudes de cada uno de los personajes. Con toques dramáticos, románticos y a veces de comedia, la serie recrea perfectamente el estilo y la atmósfera que contribuyeron a hacer del Melrose original un hito televisivo.