Cinco hermanos nos muestra a la familia Walker a través del complicado laberinto de la vida americana de hoy en día. Este drama nos habla de cinco hermanos adultos muy unidos y de algún modo perjudicados y de su fuerte aunque ferozmente devota madre, Nora Walker. Las vidas de los Walker no han sido fáciles: romances, la paternidad, divorcios, infidelidades, adicciones, la guerra e incluso la muerte los han llevado hasta el límite, pero perseveran en vivir sus vidas individualmente mientras se quieren incondicionalmente e intentan mantener cierta apariencia de normalidad tras el fallecimiento del imponente patriarca familiar, William Walker.