Californication es una comedia centrada en el novelista Hank Moody (David Duchovny), que se esfuerza en educar a su hija de 13 años mientras sigue enamorado de su ex novia Karen (Natascha McElhone), intenta relanzar su carrera literaria si su comportamiento autodestructivo (bebida, drogas y sexo) no se lo impide.
Su obsesión por la sinceridad y por dicho comportamiento están simultáneamente destruyendo y enriqueciendo su carrera. Lo mantiene todo en pie mientras se destruye… y no le importa en absoluto.